Parkinson pode ser uma doença autoimune?

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A exposição à alfa-sinucleína pode desencadear uma reação autoimune no intestino

Seria o Parkinson uma doença autoimune? Uma recente pesquisa divulgada na revista Neuron revelou que a exposição à alfa-sinucleína, uma proteína que se acumula no cérebro de indivíduos diagnosticados com doença de Parkinson, tem o potencial de induzir constipação e provocar lesões no sistema intestinal em pessoas portadoras de uma variante genética particular.

Um resumo do que você vai ler nesse texto:

• A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta o movimento.
• A alfa-sinucleína é uma proteína que se acumula no cérebro de pessoas com Parkinson.
• Um novo estudo descobriu que a exposição à alfa-sinucleína também pode causar danos intestinais em ratos com um gene humano associado à doença de Parkinson.
• Os ratos expostos à alfa-sinucleína apresentaram constipação, perda de peso e inflamação intestinal.
• Os resultados do estudo sugerem que a doença de Parkinson pode começar no intestino.
• A exposição à alfa-sinucleína pode desencadear uma reação autoimune que danifica os neurônios dopaminérgicos do intestino.
• Esses danos podem se espalhar para o cérebro, causando os sintomas motores característicos da doença de Parkinson.
• Os pesquisadores já haviam demonstrado em um estudo de 2017 que as células T responsivas ao fragmento da alfa-sinucleína estavam presentes em pacientes com Parkinson que carregavam o gene HLA-DRB1∗15:01.
• Os resultados do estudo indicam que o Parkinson possui, em certa medida, características de uma doença autoimune.
• A análise de tecidos e células coletados dos camundongos HLA imunizados revelou uma diminuição de neurônios no sistema nervoso entérico.
• Os resultados evidenciam que as respostas imunológicas se restringiram ao sistema nervoso entérico nos camundongos HLA.
• Os pesquisadores concluíram que a autoimunidade relacionada à alfa-sinucleína provoca constipação e alterações patológicas no intestino.
• A perda de neurônios entéricos pode desencadear sintomas semelhantes aos da fase prodrômica da doença de Parkinson.

Exposição à alfa-sinucleína causa constipação e danos intestinais em ratos com gene de Parkinson

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta o movimento. Os sintomas incluem tremores, rigidez, lentidão de movimentos e problemas de equilíbrio.

Além disso, a alfa-sinucleína é uma proteína que se acumula no cérebro de pessoas com Parkinson. Acredita-se que essa acumulação seja responsável pelos sintomas da doença.

Mas agora, um novo estudo publicado na revista Neuron descobriu que a exposição à alfa-sinucleína também pode causar constipação e danos intestinais em ratos com um gene humano associado à doença de Parkinson.

Então, os pesquisadores realizaram um estudo em ratos que carregavam uma variante genética chamada HLA-DRB1∗15:01, que está associada a um maior risco de doença de Parkinson. Os ratos foram então expostos à alfa-sinucleína, que desencadeou uma reação autoimune no sistema nervoso entérico, o sistema nervoso que controla o intestino.

Em seguida, os ratos expostos à alfa-sinucleína apresentaram constipação, perda de peso e inflamação intestinal. Eles também mostraram sinais de danos aos neurônios dopaminérgicos, que são responsáveis pelo controle do movimento.

Os resultados do estudo sugerem que a doença de Parkinson pode começar no intestino. A exposição à alfa-sinucleína pode desencadear uma reação autoimune que danifica os neurônios dopaminérgicos do intestino.

Ou seja, com o tempo, esses danos podem se espalhar para o cérebro, causando os sintomas motores característicos da doença de Parkinson.

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Investigação sobre a Origem da Doença de Parkinson no Organismo

Em primeiro lugar, é importante entender que a alfa-sinucleína desempenha um papel crucial nos agregados proteicos denominados corpos de Lewy. Corpos de Lewy se formam nos neurônios dopaminérgicos – aqueles que produzem a dopamina, um neurotransmissor crucial no cérebro das pessoas com Parkinson. Em resumo, esses aglomerados têm sido relacionados à perda desses neurônios e ao surgimento dos sintomas motores característicos da doença.

No entanto, é interessante notar que muitos pacientes apresentam sintomas não motores, como constipação, muitos anos antes dos sintomas motores se manifestarem. Consequentemente, isso poderia sugerir que a degeneração celular pode ocorrer em estágios mais avançados da doença.

A partir dessas descobertas, surgiu a hipótese de que a doença associada à alfa-sinucleína tem início no sistema nervoso entérico (SNE) – o sistema que controla a função digestiva – e se dissemina para o cérebro através do nervo vago. Ou seja, o nervo vago, um componente do sistema nervoso autônomo, que regula funções vitais como a respiração, digestão e ritmo cardíaco, desempenha um papel crucial nesse processo.

Além disso, diversos estudos corroboram o papel da inflamação intestinal nos estágios iniciais da doença de Parkinson. Pacientes com doenças inflamatórias intestinais têm um risco aumentado de desenvolver Parkinson, e a administração de terapias anti-inflamatórias demonstrou significativa redução na incidência da doença.

Ademais, durante a primeira década após o diagnóstico, pacientes com Parkinson frequentemente exibem células T do sistema imunológico que reconhecem um fragmento específico da alfa-sinucleína (alfa-sinucleína 32-46). O Dr. Sulzer afirma:

“Os pacientes com Parkinson frequentemente apresentam células imunológicas circulantes, prontas para atacar os neurônios, mas não está claro onde ou quando essas células são ativadas”.

Os pesquisadores já haviam demonstrado em um estudo de 2017 que as células T responsivas ao fragmento da alfa-sinucleína estavam presentes em pacientes com Parkinson que carregavam o gene HLA-DRB1∗15:01. Trata-se de um gene associado a várias doenças autoimunes, incluindo a esclerose múltipla (EM).

Os resultados indicam que o Parkinson possui, em certa medida, características de uma doença autoimune

Sendo assim, os pesquisadores optaram por investigar como a interação entre a alfa-sinucleína e o HLA pode desencadear os primeiros aspectos da doença relacionados ao intestino.

Com esse propósito, a equipe imunizou um modelo de camundongo utilizando alfa-sinucleína 32-46, expressando uma variante humana do HLA-DRB1∗15:01.

Após as imunizações, um número muito reduzido de ratos saudáveis do grupo de controle manifestou sintomas de doença, definidos como perda de peso corporal superior a 12% e postura curvada acompanhada de pelos desalinhados.

Em contrapartida, 25% dos camundongos portadores do HLA desenvolveram doença ou faleceram, exibindo notável perda de peso e constipação, sintomas que não foram observados nos ratos do grupo de controle.

Posteriormente, a análise de tecidos e células coletados dos camundongos HLA imunizados revelou uma diminuição de neurônios no sistema nervoso entérico. O sistema nervoso entérico fica localizado ao redor do intestino delgado, porém não no sistema nervoso central (SNC), composto pelo cérebro e medula espinhal.

De maneira coerente, tanto os camundongos do grupo de controle quanto os portadores do HLA não apresentaram sintomas motores após as imunizações. Além disso, tiveram ausência de células imunológicas, neuroinflamação e neurodegeneração no SNC. Tais resultados evidenciam que as respostas imunológicas se restringiram ao sistema nervoso entérico nos camundongos HLA, conforme destacou a equipe de pesquisa.

O Dr. Sulzer afirmou: “Nossa meta final é desenvolver um modelo de Parkinson em camundongos que simule o processo da doença em humanos, uma lacuna que atualmente existe. Isso se revelará essencial para abordar questões sobre a doença que não podem ser exploradas diretamente em seres humanos”.

Além disso, esse avanço também contribuirá para o “potencial desenvolvimento de terapias mais eficazes” para o tratamento do Parkinson, acrescentou.

O que mais a equipe de pesquisa concluiu sobre o Parkinson ser uma doença autoimune

Outras experimentações revelaram que os danos imunomediados aos neurônios dopaminérgicos no intestino persistiram mesmo após a recuperação dos ratos HLA da perda de peso.

A imunização também desencadeou a ativação de genes relacionados ao sistema imunológico, gerando modificações nas células T. Essas modificações se assemelham a um tipo de memória imunológica encontrada nas camadas intestinais durante situações de inflamação.

Por fim, ao eliminar um tipo específico de células T dos ratos HLA, conhecidas como células T CD4, foi possível reduzir parcialmente os danos neuronais no intestino. Esses ratos não apresentaram diferenças em perda de peso, constipação ou presença de células imunes após a imunização. Os pesquisadores ressaltaram que a perda neuronal pareceu afetar especificamente os neurônios dopaminérgicos, enquanto outros neurônios do sistema nervoso entérico permaneceram intactos.

Em resumo, a equipe de pesquisa concluiu: “Demonstramos que a autoimunidade relacionada à alfa-sinucleína provoca constipação e alterações patológicas no intestino, resultando na perda de neurônios entéricos que podem desencadear sintomas semelhantes aos da fase prodrômica da doença de Parkinson”.

Fontes:

Com informações do site Parkinson’s News Today em notícia publicada por Steve Bryson.