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Uma proteína chamada STING, que normalmente ajuda a detectar ameaças infecciosas como vírus, pode ajudar a impulsionar a inflamação que estimula a neurodegeneração na doença de Parkinson , de acordo com um estudo em modelos de ratos e células.
O estudo, “STING medias neurodegeneration and neuroinflammation in nigrostrital α-synucleinopathy”, foi publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
O Parkinson é caracterizado pelo acúmulo de aglomerados anormais de proteína alfa-sinucleína no cérebro, que danifica as células nervosas ou neurônios. Pesquisas anteriores mostraram que a alfa-sinucleína pode causar danos ao DNA de uma célula, resultando em pedaços de DNA vazando do núcleo da célula – o compartimento que abriga o DNA.
Em circunstâncias normais, o DNA de uma célula é mantido apenas no núcleo. Como tal, qualquer DNA fora do núcleo sinaliza que algo está errado. Por exemplo, os vírus infectam as células injetando seu material genético, de modo que o DNA fora do núcleo pode ser um sinal de que uma célula está infectada com um vírus.
“O DNA flutuando livremente [fora do núcleo] não é bom para os neurônios, então o sistema imunológico desenvolveu maneiras de eliminá-lo”, disse Ted Dawson, MD, PhD, professor de neurologia da Universidade Johns Hopkins e autor do estudo, em uma entrevista.
A proteína STING é uma parte central da resposta imune ao DNA flutuante. Seu nome é a abreviação de estimulador de genes de interferon, referindo-se a como a ativação de STING impulsiona a expressão de poderosas moléculas de sinalização pró-inflamatórias chamadas interferons.
Teoricamente, danos no DNA devido ao acúmulo de alfa-sinucleína podem levar à ativação do DNA flutuante e STING. No entanto, se esta proteína contribui para doenças causadas pela alfa-sinucleína não foi investigado.
Os pesquisadores da Hopkins conduziram uma série de experimentos em modelos de células e camundongos para aprender mais.
O trabalho inicial com células descobriu que a exposição à alfa-sinucleína agregada levou a altos níveis de STING na microglia, as células imunes residentes do cérebro que também atuam como “coletores de lixo”, ajudando a limpar os detritos celulares. Como o STING foi expresso na própria microglia, isso indica que essas células podem ser suscetíveis a danos no DNA causados pela alfa-sinucleína.
“Quando os próprios membros da equipe de limpeza podem estar com defeito, isso representa um problema para a resposta imune no cérebro”, disse Dawson.
Experimentos em camundongos que receberam injeções cerebrais de alfa-sinucleína mostraram ainda que a proteína condutora da doença levou à ativação de STING na microglia.
Notavelmente, quando os pesquisadores injetaram alfa-sinucleína no cérebro de camundongos com deficiência de STING, aqueles que não possuíam essa proteína, os camundongos tiveram ativação microglial marcadamente menor e menos morte de neurônios do que os camundongos com STING funcional.
“Notavelmente, os camundongos deficientes em STING foram protegidos da perda de neurônios dopaminérgicos neste modelo”, escreveram os pesquisadores.
“Ao desativar o STING, poderíamos desligar a resposta inflamatória em camundongos, sugerindo que essa via está envolvida na inflamação que ocorre com alfa-sinucleína patológica”, acrescentou Dawson.
A equipe também observou a ativação do STING no tecido cerebral de pessoas com doença de Parkinson.
“Nossos resultados sugerem que a ativação microglial STING contribui tanto para a neuroinflamação quanto para a neurodegeneração decorrentes” da doença de Parkinson, concluíram os pesquisadores.
Fonte: por Marisa Wexler, MS em Parkinson’s News Today
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