Pesquisa inovadora explora causas genéticas da doença de Parkinson em latinos

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Todos os grupos étnicos do mundo são afetados pela doença de Parkinson (DP). No entanto, a maioria das informações genéticas da DP estudadas pelos cientistas foram coletadas principalmente de pessoas de ascendência europeia e do leste asiático. De fato, em 2018, apenas 1,3% dos participantes incluídos no Catálogo de Dados do Genome-Wide Association Study (GWAS) eram latinos. Com o Parkinson em ascensão em escala global, a importância de aumentar a diversidade genética dos participantes da pesquisa é primordial.

Qual é a diferença entre hispânico, latino e latino?

• Hispânico refere-se a pessoas de países de língua espanhola.
• Latino/Latina refere-se a pessoas de descendência latino-americana.
• Latinx é um termo de gênero neutro para uma pessoa de ascendência latino-americana.

Um estudo publicado recentemente no Annals of Neurology , intitulado “Characterizing the Genetic Architecture of Parkinson’s Disease in Latinos”, Loesch et al., 2021) procurou abordar essa falta de conhecimento. diversidade na pesquisa genética da DP.

O principal autor deste estudo, Dr. Ignacio Mata, vem da Cleveland Clinic Lerner College of Medicine, um Centro de Excelência da Fundação de Parkinson . A Dra. Mata atua como consultora dos esforços hispânicos e latinos da Parkinson’s Foundation e recebeu o Stanley Fahn Junior Faculty Award .

Dr. Mata e colegas conduziram o primeiro estudo de associação genômica ampla (GWAS) de latinos com DP na América do Sul. GWAS é uma abordagem usada para identificar associações entre variantes genéticas e o risco de certas doenças.

“Há muitas razões pelas quais este estudo me dá esperança para a pesquisa de Parkinson. Queremos ter certeza de que o progresso que estamos fazendo na compreensão do papel da genética na DP é aplicável a todos os indivíduos, e agora isso não é possível devido à nossa pesquisa eurocêntrica; no entanto, esta investigação está tendo pouco impacto nessa frente para a comunidade latina.”

– Dr Mata

A equipe do Dr. Mata utilizou dados do Consórcio Latino-Americano de Pesquisa em Genética da Doença de Parkinson (LARGE-PD), o maior grupo mundial de controle de casos de DP em latinos. Eles então examinaram 8,7 milhões de variantes de DNA usando genotipagem de matriz (um teste que verifica alterações em áreas específicas dos cromossomos de uma pessoa). Após um cuidadoso processo de controle de qualidade, a genética de 1.497 pessoas (807 participantes com DP e 690 sem ela) do Uruguai, Brasil, Colômbia, Peru e Chile foram incluídas.

Os participantes com DP eram 53% homens, com idade média de 61,7 anos e idade média de início da DP de 54,1 anos. O grupo sem DP foi composto por 33% de homens com média de idade de 56,5 anos. Os números de participantes refletem o fato de que o Parkinson afeta mais homens do que mulheres.

Resultados

• O papel do gene SNCA (uma mutação do gene de Parkinson comum) no desenvolvimento da DP na população latina é substancial. Tanto no grupo LARGE-PD quanto no grupo de replicação 23andMe, apenas a alfa-sinucleína ( gene SNCA ) foi considerada de significância genômica nos estudos GWAS.
  • É importante notar que o gene SNCA , que produz a proteína alfa-sinucleína, está associado à DP familiar e já foi associado à DP em pessoas de ascendência europeia e do leste asiático.
• Variantes próximas ao gene NRROS aproximaram-se da significância do genoma, mas não foram replicadas em 23andMe.
  • Os achados do NRROS foram proeminentes em peruanos de descendência principalmente ameríndia.
  • O NRROS é biologicamente plausível como um potencial gene de risco de DP, pois camundongos knockout inativados por NRROS apresentam anormalidades neurológicas, incluindo defeitos na função motora.
• Em análises de mistura , houve evidências de que ter ascendência africana protegia contra o risco de DP, que parecia estar associado ao gene RPS6KA2 .

O que significa isto?

A genética causa 10% a 15% de todos os casos de Parkinson . Em algumas famílias, as alterações genéticas (ou mutações) são herdadas ou passadas de geração em geração. Os cientistas identificaram certos grupos de genes conhecidos por estarem associados à doença de Parkinson ligada à família, incluindo os genes SNCA , PRKN e DJ-1 . A pesquisa genética fez grandes avanços para ajudar os cientistas a entender melhor a biologia do Parkinson e orientar o desenvolvimento de tratamentos para todas as pessoas com Parkinson.

Este estudo é inovador: é a análise mais abrangente da genética da DP em toda a América do Sul, aumentando a diversidade de dados de associação genômica ampla (GWAS) na DP.

Nos resultados do estudo, é notável que o gene SNCA , que produz alfa-sinucleína, foi clinicamente significativo na população latina. Isso confirma que há uma sobreposição substancial na genética da DP em latinos em comparação com os descendentes de europeus e justifica um estudo mais aprofundado.

O gene NRROS , que é conhecido por estar associado à função motora prejudicada e é fundamental para o desenvolvimento da microglia (células imunes no cérebro responsáveis ​​pela manutenção do tecido cerebral), é outro achado importante, apesar de não se replicar em 23andMe. A diferença nos achados pode ser devido à maior proporção de ascendência nativa americana presente no grupo LARGE-PD comparado ao grupo 23andMe (47% vs. 19%); portanto, é necessária a replicação em outro grupo independente com alta taxa de ascendência nativa americana.

Além disso, os autores encontraram várias outras regiões de significado potencial que não puderam ser confirmadas com certeza devido ao número limitado de participantes deste estudo. Em resumo, este é um excelente primeiro passo para abordar proativamente a falta de diversidade na pesquisa genética da doença de Parkinson. Estudos adicionais com um número ainda maior de participantes latinos são necessários para descobrir de forma confiável causas genéticas adicionais. A diversidade nos estudos de pesquisa é essencial para otimizar nossa compreensão da DP e possíveis tratamentos futuros.

“Nossos resultados mostram que há alguma sobreposição na arquitetura genética da DP entre as populações, embora as variantes envolvidas possam ser ligeiramente diferentes”, disse o Dr. Mata. “No entanto, precisamos de coortes maiores para realmente identificar esses componentes específicos da população. Estamos trabalhando para mais que dobrar o LARGE-PD nos próximos dois anos para ajudar nesse esforço.”

A Fundação Parkinson acredita na diversificação da pesquisa, e é por isso que seu estudo PD GENEration: Mapeando o Futuro da Doença de Parkinson é realizado em inglês e espanhol. Ajude a pesquisa de Parkinson registrando-se hoje em inglês ou espanhol .

Fonte: Parkinson’s Foundation