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Um modelo computacional de como a doença de Parkinson evolui ao longo do tempo pode ajudar a orientar os médicos na adaptação das doses de levodopa às necessidades do paciente em determinados estágios da doença.
Levodopa atua para aliviar a lentidão ou dificuldade de movimentação, conhecida como bradicinesia , experimentada por muitas pessoas com Parkinson. Mas sua eficácia diminui à medida que a doença progride e ajustes são necessários. No entanto, uma dose muito alta pode causar movimentos bruscos e incontroláveis conhecidos como discinesia .
Pesquisadores da Universidade de Montreal , em Quebec, trabalhando com colegas, buscaram uma forma de otimizar o tratamento e equilibrar melhor esses sintomas.
Seu estudo, “ Farmacodinâmica não linear da Levodopa pela progressão da doença de Parkinson ”, foi publicado na revista Chaos .
Uma perda progressiva de neurônios produtores de dopamina (dopaminérgicos) no cérebro caracteriza o mal de Parkinson. A levodopa ajuda a compensar essa perda sendo metabolizada em dopamina.
Nos estágios iniciais de Parkinson, os neurônios produtores de dopamina podem prolongar o efeito da levodopa, armazenando dopamina para ser liberada conforme necessário. À medida que mais neurônios dopaminérgicos morrem em um processo chamado desnervação, essa capacidade de tamponamento é perdida. A eficácia da levodopa começa a variar nos pacientes à medida que a doença progride.
“É como se a levodopa enchesse um reservatório com vazamento que fica mais vazado com a desnervação”, escreveram os pesquisadores.
Um modelo preciso que descreva esse efeito pode ser valioso para determinar a melhor forma de gerenciar o uso dessa terapia por um paciente.
Os pesquisadores criaram um modelo computacional para prever como a dinâmica da dopamina muda com a perda de células nervosas. Depois de determinar que esse modelo se compara bem aos dados do paciente do mundo real, eles o aplicaram para simular um paciente batendo com o dedo várias horas após tomar levodopa, uma avaliação clínica comum da bradicinesia.
Esse teste mostrou que, à medida que as células nervosas dopaminérgicas eram perdidas, a produção de dopamina diminuía mesmo com o aumento das doses de levodopa, fazendo com que a frequência das batidas com os dedos caísse.
Isso confirmou suas suspeitas de que, à medida que a morte das células nervosas avança, as concentrações de dopamina diminuem nesses neurônios, chegando a um ponto que nenhuma quantidade de levodopa pode corrigir. Doses mais baixas de levodopa não tratam mais a bradicinesia, enquanto que quantidades maiores do medicamento causam discinesia.
O desafio para os médicos é saber o quanto de levodopa é demais no momento certo.
Os autores esperam que os insights fornecidos por seu modelo possam ajudar na melhor adaptação dos tratamentos individuais. Combinado com dispositivos de monitoramento que medem periodicamente a frequência de toque do dedo de um paciente após tomar levodopa, por exemplo, seu modelo pode ajudar a estimar uma dose mais eficaz para essa pessoa.
“Compreender a dinâmica não linear subjacente à terapia da doença de Parkinson é fundamental para otimizar o tratamento atual, para atender às necessidades individualizadas e para encontrar informações sobre terapias alternativas”, escreveram os pesquisadores.
Acrescentou Florence Véronneau-Veilleux, PhD, principal autora do estudo em um comunicado à imprensa , “com um algoritmo de otimização, podemos encontrar o regime ideal – dose e tempo – de acordo com diferentes critérios” para pacientes específicos.
Fonte: Escrito por Forest Ray, PhD em Parkinson News Today
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